Interações Medicamentosas

Interação com outros ativos farmacológicos, produtos medicinais e outras formas de interação

Classe de produto medicinal	Produto medicinal na classe (alteração ASC, alteração Cmax)	Comentários clínicos
Antagonista do receptor adrenérgico alfa1	↑Alfuzosina	Concentrações plasmáticas mais elevadas de alfuzosina podem levar a hipertensão grave e, portanto, é contraindicada (ver seção 4.3).
Derivados de anfetamina	↑Anfetamina	Quando dosado como agente antirretroviral, é provável que o ritonavir iniba a CYP2D6 e, consequentemente, espera-se que aumente as concentrações de anfetamina e seus derivados. Recomenda-se a monitorização cuidadosa de efeitos adversos quando esses medicamentos forem administrados em conjunto com o Paxlovid.
Analgésicos	↑Buprenorfina (57%, 77%), ↑Norbuprenorfina (33%, 108%)	Os aumentos nos níveis plasmáticos da buprenorfina e seu metabólito ativo não levaram a alterações farmacodinâmicas significativas em uma população de pacientes tolerantes a opioides. Portanto, pode não ser necessário ajustar a dose de buprenorfina quando ambos são dosados juntos.
Analgésicos	↑Petidina, ↑Propoxifeno	Concentrações plasmáticas mais elevadas de norpetidina e propoxifeno podem resultar em depressão respiratória grave ou anormalidades hematológicas e, portanto, são contraindicados**
Analgésicos	↑Fentanil	Recomenda-se monitoramento cuidadoso de efeitos terapêuticos e adversos (incluindo potencial depressão respiratória fatal) quando a fentanila, hidrocodona, oxicodona ou meperidina é administrada de modo concomitante com o PaxlovidTM. Se o uso concomitante com PaxlovidTM for necessário, considere uma redução da dosagem do analgésico narcótico e monitore os pacientes de perto em intervalos frequentes**
Analgésicos	↓Metadona (36%, 38%)	Monitore pacientes mantidos em metadona de perto quanto a evidências de efeitos de abstinência e ajuste a dose de metadona de acordo.
Analgésicos	↓Morfina	Os níveis de morfina podem ser reduzidos devido à indução de glucuronidação pela administração concomitante de ritonavir dosado como intensificador farmacocinético.
Antianginoso	↑Ranolazina	A coadministração é contraindicada devido a possíveis reações graves e/ou com risco à vida**
Antiarrítmicos	↑Amiodarona, ↑Bepridil, ↑Dronedarona, ↑Encainida, ↑Flecainida, ↑Propafenona, ↑Quinidina	É provável que a administração em conjunto com o ritonavir resulte em concentrações plasmáticas mais elevadas de amiodarona, bepridil, dronedarona, encainida, flecainida, propafenona e quinidina e, portanto, é contraindicada**
Antiarrítmicos	↑Digoxina	Esta interação pode ocorrer devido à modificação do efluxo de digoxina mediado pela P-gp pelo ritonavir dosado como intensificador farmacocinético.
Antiasmático	↓Teofilina (43%, 32%)	Uma dose mais elevada de teofilina pode ser necessária quando administrada em conjunto com o ritonavir, devido à indução da CYP1A2.
Agentes anticancerígenos	↑Afatinibe	As concentrações séricas podem aumentar devido à inibição da Proteína de Resistência ao Câncer de Mama (BCRP) e à inibição aguda da P-gp pelo ritonavir. A extensão do aumento da ASC e da Cmax depende do momento da administração do ritonavir. Deve-se ter cautela ao administrar afatinibe com Paxlovid (consulte a blua do produto afatinibe). Monitorizar RAMs relacionadas ao afatinibe.
Agentes anticancerígenos	↑Abemaciclibe	As concentrações séricas podem aumentar devido à inibição da CYP3A4 pelo ritonavir. A administração do abemaciclibe em conjunto com o Paxlovid deve ser evitada. Se essa administração concomitante for considerada inevitável, consulte a bula do produto abemaciclibe para recomendações de ajuste de dosagem. Monitorizar RAMs relacionadas ao abemaciclibe.
Agentes anticancerígenos	↑Apalutamida	A apalutamida é um indutor moderado a forte da CYP3A4 e isso pode levar a uma menor exposição ao PF‑07321332/ritonavir e a uma possível perda da resposta virológica. Além disso, as concentrações séricas de apalutamida podem ser aumentadas se administrada em conjunto com o ritonavir, resultando na possibilidade de eventos adversos graves, inclusive convulsões. O uso concomitante de Paxlovid com apalutamida não é recomendado.
Agentes anticancerígenos	↑Ceritinibe	As concentrações séricas de ceritinibe podem aumentar devido à inibição do CYP3A e da P-gp pelo ritonavir. Deve-se ter cautela ao administrar o ceritinibe com o Paxlovid. Consulte a bula do produto ceritinibe para recomendações de ajuste de dosagem. Monitorizar RAMs relacionadas ao ceritinibe.
Agentes anticancerígenos	↑Dasatinibe, ↑Nilotinibe, ↑Vincristina, ↑Vinblastina	As concentrações séricas podem ser aumentadas se administrados em conjunto com o ritonavir, resultando na possibilidade de maior incidência de eventos adversos graves.
Agentes anticancerígenos	↑Encorafenibe	As concentrações séricas de encorafenibe podem ser aumentadas quando administrado em conjunto com ritonavir, o que pode aumentar o risco de toxicidade, inclusive o risco de eventos adversos graves, tais como prolongamento do intervalo QT. A administração do encorafenibe em conjunto com o ritonavir deve ser evitada. Se o benefício for considerado superior ao risco e o ritonavir precisar ser usado, deve-se monitorizar cuidadosamente os pacientes, por segurança.
Agentes anticancerígenos	↑Fostamatinibe	A administração do fostamatinibe em conjunto com o ritonavir pode aumentar a exposição ao metabólito R406 do fostamatinibe, resultando em eventos adversos relacionados à dose, tais como hepatotoxicidade, neutropenia, hipertensão ou diarreia. Consulte a bula do produto fostamatinibe para recomendações de redução da dose, caso tais eventos ocorram.
Agentes anticancerígenos	↑Ibrutinibe	As concentrações séricas de ibrutinibe podem ser aumentadas devido à inibição do CYP3A pelo ritonavir, resultando em um risco elevado de toxicidade, inclusive risco de síndrome de lise tumoral. A administração do ibrutinibe em conjunto com o ritonavir deve ser evitada. Se o benefício for considerado superior ao risco e o ritonavir precisar ser usado, reduza a dose de ibrutinibe para 140 mg e monitorize rigorosamente o paciente quanto à toxicidade.
Agentes anticancerígenos	↑Neratinibe	As concentrações séricas podem aumentar devido à inibição da CYP3A4 pelo ritonavir. O uso concomitante de neratinibe com Paxlovid é contraindicado devido à possibilidade de reações graves e/ou potencialmente fatais, inclusive hepatotoxicidade**
Agentes anticancerígenos	↑Venetoclax	As concentrações séricas podem aumentar devido à inibição do CYP3A pelo ritonavir, resultando em um risco elevado de síndrome de lise tumoral na iniciação da dose e durante a fase de escalonamento e, portanto, é contraindicado** (e consultar SmPC do venetoclax). No caso de pacientes que tiverem concluído a fase de escalonamento e estiverem tomando uma dose diária constante de venetoclax, reduza a dose de venetoclax em pelo menos 75% quando usado com inibidores fortes do CYP3A (consulte a bula do produto venetoclax para instruções sobre dosagem).
Anticoagulantes	↑Rivaroxabana (153%, 53%)	A inibição do CYP3A e da P-gp leva a níveis plasmáticos aumentados e a efeitos farmacodinâmicos da rivaroxabana que podem levar a um risco elevado de sangramento. Portanto, a coadministração não é recomendada, é importante fazer uma análise clínica para avaliar se é possível suspender a Rivaroxibana durante o tramento e pelo menos dois dias após o termino do uso de Paxlovid.
Anticoagulantes	↑Vorapaxar	As concentrações séricas podem aumentar devido à inibição do CYP3A pelo ritonavir. A administração de vorapaxar em conjunto com Paxlovid não é recomendada (consulte a bula do produto vorapaxar).
Anticoagulantes	Varfarina, ↑↓S-Varfarina (9%, 9%), ↓↔R-Varfarina (33%)	A indução da CYP1A2 e da CYP2C9 leva a níveis reduzidos de R-varfarina, enquanto nota-se poucos efeitos farmacocinéticos sobre a S-varfarina, quando administrada em conjunto com o ritonavir. Níveis menores de R-varfarina podem levar a uma redução da anticoagulação, portanto, recomenda-se que os parâmetros de anticoagulação sejam monitorizados quando a varfarina for administrada em conjunto com o ritonavir.
Anticonvulsivos	Carbamazepina, Fenobarbital, Fenitoína	A carbamazepina, o fenobarbital e a fenitoína são indutores fortes da CYP3A4 e isso pode levar a uma menor exposição ao PF-07321332 e ao ritonavir, e a uma possível perda da resposta virológica. O uso concomitante de carbamazepina, fenobarbital e fenitoína com Paxlovid é contraindicado**
Anticonvulsivos	↓Divalproato, Lamotrigina, Fenitoína	Quando dosado como intensificador farmacocinético, o ritonavir induz a oxidação pela CYP2C9 e a glucuronidação e, consequentemente, espera-se que reduza as concentrações plasmáticas de anticonvulsivos. Recomenda-se a monitorização cuidadosa dos níveis séricos ou efeitos terapêuticos quando esses medicamentos forem administrados em conjunto com o ritonavir. A fenitoína pode reduzir os níveis séricos de ritonavir.
Antidepressivos	↑Amitriptilina, ↑Fluoxetina, ↑Imipramina, ↑Nortriptilina, ↑Paroxetina, ↑Sertralina	Quando dosado como agente antiviral, é provável que o ritonavir iniba a CYP2D6 e, consequentemente, espera-se que aumente as concentrações de imipramina, amitriptilina, nortriptilina, fluoxetina, paroxetina ou sertralina. Recomenda-se a monitorização cuidadosa de efeitos terapêuticos e adversos quando esses medicamentos forem administrados concomitantemente com doses antirretrovirais de ritonavir**
Antidepressivos	↑Desipramina (145%, 22%)	A ASC e a Cmax do metabólito 2-hidroxi diminuíram 15% e 67%, respectivamente. Recomenda-se a redução da dosagem da desipramina quando administrada em conjunto com o ritonavir.
Antigota	↑Colchicina	Concentrações plasmáticas aumentadas de colchicina podem resultar em reações graves e/ou potencialmente fatais em pacientes com insuficiência renal e/ou hepática**
Anti-histamínicos	↑Astemizol, ↑Terfenadina	Concentrações plasmáticas aumentadas de astemizol e terfenadina. Dessa forma, aumentando o risco de arritmias graves por esses agentes, o uso concomitante com Paxlovid é, portanto, contraindicado**
Anti-histamínicos	↑Fexofenadina	Quando dosado como intensificador farmacocinético, o ritonavir pode modificar o efluxo de fexofenadina mediado pela P-gp, resultando em concentrações aumentadas de fexofenadina.
Anti-histamínicos	↑Loratadina	Quando administrado como potenciador farmacocinético, o ritonavir inibe a CYP3A e, consequentemente, espera-se que aumente as concentrações plasmáticas de loratadina. Recomenda-se a monitorização cuidadosa de efeitos terapêuticos e adversos quando a loratadina for administrada em conjunto com o ritonavir.
Anti-infecciosos	↑Rifabutina (4 vezes, 2,5 vezes), ↑Metabólito 25-O-desacetil rifabutina (38 vezes, 16 vezes)	Devido ao grande aumento da ASC de rifabutina, pode ser indicada a redução da dose de rifabutina para 150 mg, 3 vezes por semana, quando administrada em conjunto com o ritonavir como potenciador farmacocinético.
Anti-infecciosos	↓Voriconazol (39%, 24%)	A administração de voriconazol em conjunto com ritonavir dosado como intensificador farmacocinético deve ser evitada, a menos que uma avaliação do risco/benefício do paciente justifique o uso do voriconazol.
Anti-infecciosos	↑Cetoconazol (3,4 vezes, 55%)	O ritonavir inibe o metabolismo mediado pelo CYP3A do cetoconazol. Devido a uma maior incidência de reações adversas gastrointestinais e hepáticas, deve-se considerar a redução da dose de cetoconazol quando administrado em conjunto com o ritonavir.
Anti-infecciosos	↑Itraconazol, ↑Eritromicina	Quando dosado como intensificador farmacocinético, o ritonavir inibe a CYP3A4 e, consequentemente, espera-se que aumente as concentrações plasmáticas de itraconazol e eritromicina. Recomenda-se a monitorização cuidadosa de efeitos terapêuticos e adversos quando a eritromicina ou o itraconazol for administrado em conjunto com o ritonavir.
Anti-infecciosos	↓Atovaquona	Quando dosado como intensificador farmacocinético, o ritonavir induz a glucuronidação e, consequentemente, espera-se que reduza as concentrações plasmáticas de atovaquona. Recomenda-se a monitorização cuidadosa dos níveis séricos ou efeitos terapêuticos quando a atovaquona for administrada em conjunto com o ritonavir.
Anti-infecciosos	↑Bedaquilina	Não há nenhum estudo de interação apenas com ritonavir. Devido ao risco de eventos adversos relacionados à bedaquilina, deve-se evitar a administração concomitante. Se o benefício superar o risco, a administração da bedaquilina em conjunto com o ritonavir deve ser adotada com cautela. Recomenda-se aumentar a frequência da monitorização por eletrocardiograma e da monitorização de transaminases (ver “Resumo das características do produto” da bedaquilina).
Anti-infecciosos	Delamanida	Não há nenhum estudo de interação apenas com ritonavir. Em um estudo de interação medicamentosa com voluntários saudáveis, com delamanida 100 mg duas vezes ao dia e lopinavir/ritonavir 400/100 mg duas vezes ao dia por 14 dias, a exposição ao metabólito DM‑6705 da delamanida aumentou 30%. Devido ao risco de prolongamento de QTc associado ao DM-6705, se a administração concomitante da delamanida e do ritonavir for considerada necessária, recomenda-se monitorização por ECG muito frequente durante todo o período de tratamento com delamanida (ver seção 4.4 e consultar “Resumo das características do produto” da delamanida).
Anti-infecciosos	↑Claritromicina (77%, 31%)	Devido à ampla janela terapêutica da claritromicina, não deve ser necessário reduzir a dose em pacientes com função renal normal. Doses de claritromicina maiores que 1 g por dia não devem ser administradas em conjunto com ritonavir dosado como intensificador farmacocinético. Para pacientes com insuficiência renal, deve-se considerar uma redução da dose de claritromicina: para pacientes com depuração de creatinina entre 30 e 60 ml/min, a dose deve ser reduzida em 50%, para pacientes com depuração de creatinina menor que 30 ml/min, a dose deve ser reduzida em 75%.
Anti-infecciosos	Sulfametoxazol/trimetoprima	Não deve ser necessário alterar a dose de sulfametoxazol/trimetoprima durante a terapia concomitante com ritonavir.
Anti-infecciosos	↑Ácido fusídico	É provável que a administração em conjunto com o ritonavir resulte em concentrações plasmáticas mais elevadas de ácido fusídico e de ritonavir e, portanto, é contraindicada (ver seção 4.3).
Anti-infecciosos	Rifampicina	A rifampicina é uma indutora moderada a forte da CYP3A4 e isso pode levar a uma menor exposição ao PF-07321332/ritonavir e a uma possível perda da resposta virológica. O uso concomitante de rifampicina com Paxlovid é contraindicado (ver seção 4.3).
Anti-HIV	↑Efavirenz (21%)	Observaram-se uma maior frequência de reações adversas (e.g., tontura, náusea, parestesia) e anormalidades laboratoriais (enzimas hepáticas elevadas) quando o efavirenz foi administrado em conjunto com o ritonavir.
Anti-HIV	↑Maraviroc (161%, 28%)	O ritonavir aumenta os níveis séricos de maraviroc como resultado da inibição do CYP3A. O maraviroc pode ser administrado com o ritonavir para aumentar a exposição ao maraviroc. Para mais informações, consulte o “Resumo das características do produto” do maraviroc.
Anti-HIV	↓Raltegravir (16%, 1%)	A administração concomitante do ritonavir e do raltegravir resulta em uma pequena redução dos níveis de raltegravir
Anti-HIV	↓Zidovudina (25%, ND)	O ritonavir pode induzir a glucuronidação da zidovudina, resultando em níveis levemente menores de zidovudina. Não deve ser necessário alterar a dose.
Anti-HCV	↑Glecaprevir/pibrentasvir	As concentrações séricas podem aumentar devido à inibição da P-gp, BCRP e OATP1B pelo ritonavir. Não se recomenda a administração concomitante de glecaprevir/pibrentasvir e Paxlovid, devido a um maior risco de elevação da ALT associado a uma maior exposição ao glecaprevir.
Antipsicóticos	↑Clozapina, ↑Pimozida	É provável que a administração em conjunto com o ritonavir resulte em concentrações plasmáticas mais elevadas de clozapina ou pimozida e, portanto, é contraindicada (ver seção 4.3).
Antipsicóticos	↑Haloperidol, ↑Risperidona, ↑Tioridazina	É provável que o ritonavir iniba a CYP2D6 e, consequentemente, espera-se que aumente as concentrações de haloperidol, risperidona e tioridazina. Recomenda-se a monitorização cuidadosa de efeitos terapêuticos e adversos quando esses medicamentos forem administrados concomitantemente com doses antirretrovirais de ritonavir.
Antipsicóticos	↑Lurasidona	Devido à inibição do CYP3A pelo ritonavir, espera-se que as concentrações de lurasidona aumentem. A administração concomitante com lurasidona é contraindicada (ver seção 4.3).
Antipsicóticos	↑Quetiapina	Devido à inibição do CYP3A pelo ritonavir, espera-se que as concentrações de quetiapina aumentem. A administração concomitante de Paxlovid e quetiapina é contraindicada, pois pode aumentar a toxicidade relacionada à quetiapina (ver seção 4.3).
β2-agonista (de ação prolongada)	↑Salmeterol	O ritonavir inibe a CYP3A4 e, consequentemente, espera-se um aumento pronunciado das concentrações plasmáticas de salmeterol. Portanto, o uso concomitante não é recomendado.
Antagonista dos canais de cálcio	↑Amlodipina, ↑Diltiazem, ↑Nifedipina	Quando dosado como intensificador farmacocinético ou agente antirretroviral, o ritonavir inibe a CYP3A4 e, consequentemente, espera-se que aumente as concentrações plasmáticas dos antagonistas dos canais de cálcio. Recomenda-se a monitorização cuidadosa de efeitos terapêuticos e adversos quando esses medicamentos forem administrados concomitantemente com o ritonavir.
Antagonistas de endotelina	↑Bosentana	A administração de bosentana em conjunto com ritonavir pode aumentar as concentrações máximas (Cmax) e a ASC de bosentana em estado estacionário.
Antagonistas de endotelina	↑Riociguate	As concentrações séricas podem aumentar devido à inibição do CYP3A e da P-gp pelo ritonavir. A administração de riociguate em conjunto com Paxlovid não é recomendada (consulte a bula do produto riociguate).
Derivados do ergot	↑Dihidroergotamina, ↑Ergonovina, ↑Ergotamina, ↑Metilergonovina	É provável que a administração em conjunto com o ritonavir resulte em concentrações plasmáticas mais elevadas de derivados do ergot e, portanto, é contraindicada**
Agente de motilidade GI	↑Cisaprida	Concentrações plasmáticas de cisaprida mais elevadas. Dessa forma, aumentando o risco de arritmias graves por esse agente, o uso concomitante com Paxlovid é, portanto, contraindicado (ver seção 4.3).
Produtos fitoterápicos	Erva de São João	Devido ao risco de concentrações plasmáticas menores e de efeitos clínicos reduzidos do PF‑07321332 e do ritonavir, o uso de preparações fitoterápicas contendo erva de São João (Hypericum perforatum) concomitantemente com o Paxlovid é contraindicado (ver seção 4.3).
Inibidores da HMG Co-A redutase	↑Atorvastatina, Fluvastatina, Lovastatina, Pravastatina, Rosuvastatina, Sinvastatina	Espera-se que os inibidores da HMG-CoA redutase que são altamente dependentes do metabolismo pelo CYP3A, tais como lovastatina e sinvastatina, tenham concentrações plasmáticas significativamente maiores quando administrado em conjunto com o ritonavir dosado como agente antirretroviral ou como intensificador farmacocinético. Uma vez que concentrações maiores de lovastatina e sinvastatina podem predispor os pacientes a miopatias, inclusive rabdomiólise, a combinação desses produtos medicinais com o ritonavir é contraindicada (ver seção 4.3). A atorvastatina é menos dependente do CYP3A para seu metabolismo. Embora a eliminação da rosuvastatina não dependa do CYP3A, foi relatada uma elevação da exposição à rosuvastatina quando administrada em conjunto com o ritonavir. O mecanismo dessa interação não está claro, mas pode ser resultado da inibição do transportador. Quando usadas com o ritonavir dosado como intensificador farmacocinético ou como agente antirretroviral, deve-se administrar as menores doses possíveis de atorvastatina ou rosuvastatina. O metabolismo da pravastatina e da fluvastatina não depende do CYP3A e não se esperam interações com o ritonavir. Se for indicado o tratamento com um inibidor da HMG-CoA redutase, recomenda-se a pravastatina ou a fluvastatina.
Contraceptivo hormonal	↓Etinilestradiol (40%, 32%)	Devido às reduções das concentrações de etinilestradiol, deve-se considerar métodos contraceptivos por barreira ou outros não hormonais durante o uso concomitante de ritonavir dosado como agente antirretroviral ou intensificador farmacocinético. É provável que o ritonavir altere o perfil de sangramento uterino e reduza a eficácia de contraceptivos contendo estradiol.
Imunossupressores	↑Ciclosporina, ↑Tacrolimo, ↑Everolimo	Quando dosado como intensificador farmacocinético ou agente antirretroviral, o ritonavir inibe a CYP3A4 e, consequentemente, espera-se que aumente as concentrações plasmáticas da ciclosporina, do tacrolimo ou do everolimo. Recomenda-se a monitorização cuidadosa de efeitos terapêuticos e adversos quando esses medicamentos forem administrados concomitantemente com o ritonavir.
Agentes modificadores de lipídios	↑Lomitapida	Os inibidores da CYP3A4 aumentam a exposição à lomitapida, sendo que inibidores fortes aumentam a exposição em aproximadamente 27 vezes. Devido à inibição do CYP3A pelo ritonavir, espera-se que as concentrações de lomitapida aumentem. O uso concomitante de Paxlovid com lomitapida é contraindicado (ver informações de prescrição de lomitapida)**
Inibidores de fosfodiesterase (PDE5)	↑Avanafila (13 vezes, 2,4 vezes)	O uso concomitante de avanafila com Paxlovid é contraindicado**
Inibidores de fosfodiesterase (PDE5)	↑Sildenafila (11 vezes, 4 vezes)	O uso de sildenafila para o tratamento de disfunção erétil concomitantemente com o ritonavir dosado como agente antirretroviral ou intensificador farmacocinético deve ser adotado com cautela, e as doses de sildenafila não devem exceder 25 mg em 48 horas em hipótese alguma. O uso concomitante de sildenafila com Paxlovid é contraindicado em pacientes com hipertensão arterial pulmonar**
Inibidores de fosfodiesterase (PDE5)	↑Tadalafila (124%, ↔)	O uso de tadalafila para o tratamento de disfunção erétil concomitantemente com o ritonavir dosado como agente antirretroviral ou intensificador farmacocinético deve ser adotado com cautela, com doses reduzidas de no máximo 10 mg de tadalafila a cada 72 horas e com aumento da monitorização de reações adversas.
Inibidores de fosfodiesterase (PDE5)	↑Vardenafila (49 vezes, 13 vezes)	O uso concomitante de vardenafila com Paxlovid é contraindicado**
Sedativos/hipnóticos	↑Clorazepato, ↑Diazepam, ↑Estazolam, ↑Flurazepam	É provável que a administração em conjunto com o ritonavir resulte em concentrações plasmáticas mais elevadas de clorazepato, diazepam, estazolam e flurazepam e, portanto, é contraindicada**
Sedativos/hipnóticos	↑Midazolam via oral e parenteral	O midazolam é amplamente metabolizado pela CYP3A4. A administração em conjunto com Paxlovid pode causar um aumento significativo da concentração de midazolam. Espera-se que as concentrações plasmáticas de midazolam sejam significativamente maiores quando o midazolam for administrado via oral. Portanto, o Paxlovid não deve ser administrado concomitantemente com o midazolam administrado via oral (ver seção 4.3), sendo que se deve ter cautela ao administrar o Paxlovid em conjunto com o midazolam via parenteral. Dados acerca do uso concomitante de midazolam via parenteral e outros inibidores de protease sugerem um possível aumento de 3 a 4 vezes nos níveis plasmáticos de midazolam. Se o Paxlovid for administrado em conjunto com midazolam via parenteral, isso deve ser feito em uma unidade de tratamento intensivo (UTI) ou ambiente semelhante que assegure monitorização clínica rigorosa e gerenciamento médico apropriado em caso de depressão respiratória e/ou sedação prolongada. Deve-se considerar ajustar a dosagem de midazolam, especialmente se mais que uma dose única de midazolam for administrada.
Sedativos/hipnóticos	↑Triazolam (> 20 vezes, 87%)	É provável que a administração em conjunto com o ritonavir resulte em concentrações plasmáticas mais elevadas de triazolam e, portanto, é contraindicada**
Sedativos/hipnóticos	↓Petidina (62%, 59%), ↓Metabólito norpetidina (47%, 87%)	O uso de petidina e ritonavir é contraindicado devido às concentrações mais elevadas do metabólito, norpetidina, que tem atividade analgésica e estimulante do SNC. Concentrações elevadas de norpetidina podem aumentar o risco de efeitos no SNC (e.g., convulsões)**
Sedativos/hipnóticos	↑Alprazolam (2.5 vezes, ↔)	O metabolismo do alprazolam é inibido após a introdução do ritonavir. É preciso cautela durante os primeiros dias da administração do alprazolam em conjunto com o ritonavir dosado como agente antirretroviral ou intensificador farmacocinético, antes que a indução do metabolismo do alprazolam se desenvolva.
Sedativos/hipnóticos	↑Buspirona	Quando dosado como intensificador farmacocinético ou agente antirretroviral, o ritonavir inibe a CYP3A e, consequentemente, espera-se que aumente as concentrações plasmáticas da buspirona. Recomenda-se a monitorização cuidadosa de efeitos terapêuticos e adversos quando a buspirona for administrada em conjunto com o ritonavir.
Agente sonífero	↑Zolpidem (28%, 22%)	Zolpidem pode ser administrado em conjunto com ritonavir, com monitorização cuidadosa de efeitos sedativos excessivos.
Cessação tabágica	↓Bupropiona (22%, 21%)	A bupropiona é metabolizada principalmente pela CYP2B6. Espera-se que a administração concomitante de bupropiona com repetidas doses de ritonavir reduza os níveis de bupropiona. Acredita-se que esses efeitos representem uma indução do metabolismo da bupropiona. Porém, uma vez que foi demonstrado que o ritonavir também inibe a CYP2B6 in vitro, a dose recomendada de bupropiona não deve ser excedida. Diferentemente da administração de ritonavir no longo prazo, não houve interação significativa com a bupropiona após a administração de doses baixas de ritonavir no curto prazo (200 mg duas vezes ao dia, por 2 dias), sugerindo que as reduções nas concentrações de bupropiona pode ter início vários dias após a iniciação da administração em conjunto com o ritonavir.
Esteroides	Propionato de fluticasona inalável, injetável ou intranasal, Budesonida, Triancinolona	Efeitos sistêmicos de corticosteroides, inclusive síndrome de Cushing e supressão adrenal (observou-se uma redução de 86% nos níveis plasmáticos de cortisol) foram relatados em pacientes recebendo ritonavir e propionato de fluticasona inalável ou intranasal; efeitos semelhantes também podem ocorrer com outros corticosteroides metabolizados pelo CYP3A, e.g., budesonida e triancinolona. Consequentemente, não se recomenda a administração concomitante desses glicocorticoides com o ritonavir dosado como agente antirretroviral ou intensificador farmacocinético, a menos que o benefício potencial do tratamento supere o risco de efeitos sistêmicos de corticosteroides. Deve-se considerar uma redução da dose do glicocorticoide, com monitorização rigorosa de efeitos locais e sistêmicos, ou uma mudança para um glicocorticoide que não seja um substrato para a CYP3A4 (e.g., beclometasona). Além disso, no caso de retirada de glicocorticoides, uma redução progressiva da dose pode ser necessária por um maior período de tempo.
Esteroides	↑Dexametasona	Quando dosado como intensificador farmacocinético ou agente antirretroviral, o ritonavir inibe a CYP3A e, consequentemente, espera-se que aumente as concentrações plasmáticas da dexametasona. Recomenda-se a monitorização cuidadosa de efeitos terapêuticos e adversos quando a dexametasona for administrada em conjunto com o ritonavir.
Esteroides	↑Prednisolona (28%, 9%)	Recomenda-se a monitorização cuidadosa de efeitos terapêuticos e adversos quando a prednisolona for administrada em conjunto com o ritonavir. A ASC do metabólito prednisolona aumentou 37% e 28% após 4 e 14 dias com ritonavir, respectivamente.
Terapia de reposição de hormônio tireoidiano	Levotiroxina	Foram relatados casos pós-comercialização indicando uma possível interação entre produtos contendo ritonavir e a levotiroxina. O hormônio estimulante da tireoide (TSH) deve ser monitorizado em pacientes tratados com levotiroxina pelo menos no primeiro mês após iniciar e/ou concluir o tratamento com ritonavir.